- 阳玉洁;袁江;彭小倩;曾佩;徐勇;邹利;卢祖能;Md Rezaul Karim;王云甫;
目的探讨外周血调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)线粒体自噬异常参与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)发病的细胞代谢机制。方法选择2016年10月至2018年4月作者医院收治的MG患者15例,另选择同期体检的15名健康成年人作为对照组。采用Ficoll密度梯度离心法分离出人外周血单个核细胞(PBMC),选用基于分离柱的人CD4+CD25+Tregs分选试剂盒分离得到Tregs,以健康人群的Tregs作为对照组(health control,HCs),将MG患者的Tregs分为MG组、MG经羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)诱导组(MGCCCP)、MG经环孢素(CsA)诱导组(MG-CsA)。采用流式细胞仪检测各组Tregs线粒体质量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、细胞凋亡水平,采用酶标仪检测各组Tregs乳酸水平。结果与对照组比较,MG组线粒体受损比例、细胞凋亡比例、平均ROS水平、乳酸水平升高(P<0.05),ROS正常细胞比例降低(P<0.05);与MG组比较,MG-CCCP组线粒体受损比例、细胞凋亡比例、乳酸水平降低(P<0.05),平均ROS水平、ROS正常细胞比例升高(P<0.05);与MG组比较,MG-CsA组线粒体受损比例、细胞凋亡比例、乳酸水平、平均ROS水平升高(P<0.05),而ROS正常细胞比例降低(P<0.05)。结论 MG患者Tregs线粒体质量下降,导致其ROS释放增加,ROS正常细胞比例减少,糖酵解生成的乳酸增多,细胞凋亡增加,CCCP通过促进MG患者Tregs线粒体自噬,可清除部分受损线粒体,缓解代谢压力,减少细胞凋亡,而CsA可通过抑制MG患者Tregs线粒体自噬,加剧代谢紊乱,使细胞凋亡增加。
2019年01期 v.26 1-6页 [查看摘要][在线阅读][下载 358K] [下载次数：371 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：193 ] - 厉莎;王赵伟;吴承龙;
目的探讨大鼠哺乳期环境烟草烟雾(environmental tobacco smoking,ETS)暴露对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病的远期影响。方法将36只SD乳鼠随机分成ETS-EAE(n=12)、ETS-假手术组(n=6)、空气-EAE组(n=12)和空气-假手术组(n=6)。于SD乳鼠出生后第2～21天,ETS-EAE组和ETS-假手术组给予ETS暴露,空气-EAE组(n=12)和空气-假手术组给予空气暴露。于SD乳鼠出生第11周时,采用豚鼠脊髓匀浆与完全福氏佐剂(CFA)混合乳液免疫诱导制备EAE模型,假手术组给予无菌生理盐水与CFA混合乳剂。从造模当天开始每天对大鼠进行神经系统行为学评分;于造模后第10、15、20天进行血浆γ干扰素(IFN-γ)水平测定;第20天时处死大鼠,通过HE染色和LFB染色定性分析脊髓中枢病理学改变。结果 ETS-EAE组大鼠神经系统行为学最高评分(3.58±0.37)、累积评分(27.25±3.41)及中枢病理HE评分(2.67±0.41)均高于其余组(均P<0.05);中枢神经系统炎性反应细胞数及脱髓鞘程度经定性分析较其他组升高;ETS-EAE组第10、15、20天血浆IFN-γ水平高于ETS-假手术组(均P<0.05);ETSEAE组第15天血浆IFN-γ水平高于空气-EAE组(P<0.05)。结论大鼠哺乳期ETS暴露可增加血浆IFN-γ水平,加重脊髓脱髓鞘程度及中枢炎性反应细胞浸润程度,加重成年后大鼠EAE发病。
2019年01期 v.26 7-11页 [查看摘要][在线阅读][下载 284K] [下载次数：93 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：183 ] - 姚绍莉;陈虹西;张勤;周红雨;
目的研究急性期吉兰-巴雷综合征(GBS)患者血清尿酸、白蛋白及β羟基丁酸水平与疾病严重程度之间的相关性。方法收集2009年9月至2016年8月四川大学华西医院神经内科收治的GBS患者156例,所有患者于入院第2天清晨采集空腹静脉血。同时收集年龄与性别相匹配健康体检者497名作为健康对照组,于体检当天清晨采集空腹静脉血。比较两组间血尿酸、白蛋白、β羟基丁酸水平差异。采用Spearman相关性分析对血尿酸、白蛋白、β羟基丁酸水平与GBS患者疾病严重程度的相关性进行分析。结果 GBS患者血清尿酸和白蛋白水平低于健康对照组(均P<0.01),而β羟基丁酸水平高于健康对照组(P<0.01);GBS患者β羟基丁酸水平与疾病严重程度有一定相关性(r=0.198,P=0.020),但相关程度较低。结论急性期GBS患者血清尿酸和白蛋白水平降低,β羟基丁酸水平增加;β羟基丁酸水平与疾病严重程度呈正相关,提示在GBS早期炎性反应中抗氧化反应被激活,早期阻断该通路可能有利于GBS治疗。
2019年01期 v.26 12-15页 [查看摘要][在线阅读][下载 115K] [下载次数：186 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：204 ] - 曾佩;袁江;王云甫;
目的探讨脑梗死患者外周血调节性B细胞(Bregs)水平变化及其与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性。方法选取2017-09-01—2018-05-01十堰市太和医院收治的动脉粥样硬化性脑梗死患者50例,并选择同期健康体检者50名为对照组。采用流式细胞术(FCM)检测外周血B细胞中CD19+CD5+CD1d+B细胞(Bregs)所占B细胞的比例;采用ELISA法测定Bregs培养液上清中白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。分析脑梗死患者外周血Bregs水平变化以及其与颈动脉粥样硬化程度的关系。结果脑梗死患者外周血Bregs水平及其分泌的IL-10、TGF-β1水平较对照组降低(P<0.05);随颈动脉粥样硬化严重程度加重,脑梗死患者外周血Bregs水平及IL-10、TGF-β1水平逐渐降低(均P<0.05)。结论动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血Bregs水平低于健康人;Bregs水平与动脉粥样硬化性脑梗死患者颈动脉粥样硬化严重程度密切相关;外周血Bregs水平的降低以及功能的丧失参与了脑梗死的发生和发展,其机制可能与机体免疫平衡被打破有关。
2019年01期 v.26 16-19页 [查看摘要][在线阅读][下载 177K] [下载次数：174 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：189 ] - 林冬融;揭育东;韩江全;
目的探讨尤瑞克林(urokallikrein)对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(cysteinyl aspartate specific proteinase-12,caspase-12)表达的影响及其对糖尿病合并急性脑缺血再灌注损伤神经细胞的保护机制。方法将82只雄性SD大鼠随机分为假手术组(10只)、缺血组(36只)和尤瑞克林组(36只)。以无菌链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作糖尿病大鼠模型,采用Zea-Longa法制作大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型,比较各组大鼠脑缺血2h再灌注12、24、48h神经功能评分、缺血半暗带细胞凋亡数目及caspase-12表达的差异。结果与假手术组比较,缺血组和尤瑞克林组大鼠脑缺血再灌注12、24、48h神经功能评分、细胞凋亡数及caspase-12表达水平均升高(均P<0.05),而尤瑞克林组神经功能评分、细胞凋亡数及caspase-12表达水平低于缺血组(均P<0.05)。结论尤瑞克林对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的抑制作用可能通过下调caspase-12表达而实现。
2019年01期 v.26 20-24页 [查看摘要][在线阅读][下载 296K] [下载次数：143 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：185 ] - 曹振汤;吴瑀峰;刘亘梁;田辰;冯涛;
目的研究多系统萎缩-帕金森型(MSA-P)患者唾液细胞外囊泡中是否存在外泌体,并探讨唾液细胞外囊泡α-突触核蛋白寡聚体在诊断MSA-P中的作用。方法选择2016-11-01—2017-12-31就诊于北京天坛医院神经变性病科的MSA-P患者16例(MSA-P组),另招募健康对照者60名,收集两组观察者唾液,运用XYCQ EV Enrichment Kit富集唾液中细胞外囊泡,采用Western blot验证外泌体通用标记物的表达,采用Nanosight 300纳米颗粒跟踪分析仪分析唾液细胞外囊泡粒度大小,采用电化学免疫荧光技术检测唾液细胞外囊泡中α-突触核蛋白寡聚体水平,采用ROC曲线分析唾液细胞外囊泡中α-突触核蛋白寡聚体诊断MSA-P的价值。结果 MSA-P患者唾液细胞外囊泡中存在外泌体通用标记物Alix和CD9表达,囊泡大小为30～400nm;与健康对照组比较,MSA-P组唾液细胞外囊泡α-突触核蛋白寡聚体水平明显升高[(19.32±8.13)pg/ng比(1.37±0.24)pg/ng;t=3.786,P<0.01];α-突触核蛋白寡聚体ROC曲线下面积0.947(P<0.01),最佳临界值为2.085pg/ng,其诊断MSA-P的敏感性为93%,特异性为86%。结论 MSA-P患者唾液细胞外囊泡中存在外泌体;唾液细胞外囊泡中α-突触核蛋白寡聚体有望成为诊断MSA-P的生物学标记物。
2019年01期 v.26 25-29页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K] [下载次数：247 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：187 ] - 孙根;朱红灿;祝清勇;
目的探讨帕金森病(PD)合并认知功能障碍与认知相关脑白质纤维束改变的关系。方法纳入PD患者35例,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将PD患者分为PD认知功能正常组(PD-nCI,n=14)和PD认知功能障碍组(PD-CI,n=21);另选择同期行查体的健康志愿者20名作为对照组。所有受试者行弥散张量成像(DTI)检查,通过基于纤维束的空间统计分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法选出与认知相关的脑白质纤维束,并测量各纤维束部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值。比较各组不同纤维束FA值差异,采用Pearson相关分析法分析PD-CI组差异有统计学意义的纤维束FA值与MoCA评分的相关性。结果(1)3组间胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部、右扣带回(海马)、左扣带回(海马)、右穹窿/终纹、左穹窿/终纹、右上额枕束、左上额枕束FA值比较存在统计学差异(均P<0.05),PD-nCI组和PD-CI组间胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部、右扣带回(海马)、左扣带回(海马)、左穹窿/终纹、右上额枕束、左上额枕束FA值比较存在统计学差异(均P<0.05);(2)PD-CI组胼胝体压部、右扣带回(海马)、右上额枕束、左上额枕束FA值与MoCA评分呈正相关(均P<0.05)。结论 PD患者认知功能损害程度与胼胝体压部、右扣带回(海马)、右上额枕束和左上额枕束等纤维束病变严重程度呈正相关。
2019年01期 v.26 30-34页 [查看摘要][在线阅读][下载 127K] [下载次数：224 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：190 ] - 周佳君;罗涟;陈智才;
目的探讨急性期视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者血清胱抑素C水平与临床特征的关系。方法选择2015年9月至2018年5月就诊于作者医院的NMOSD患者37例、多发性硬化(MS)患者20例及健康对照组43名,采用免疫比浊法检测各组血清胱抑素C水平,采用扩展残疾状态量表(EDSS)评价NMOSD患者的严重程度,行磁共振评估病灶,采用间接免疫荧光法检测患者血清水通道蛋白4(AQP4)抗体。分析NMOSD患者血清胱抑素C水平与病程、病情轻重、脊髓病灶节段、是否存在颅内病灶及AQP4抗体的相关性。结果 NMOSD组血清胱抑素C水平显著低于对照组[(0.83±0.12)mg/L比(0.91±0.10)mg/L,P<0.01],与MS组[(0.86±0.10)mg/L]比较差异无统计学意义(P>0.05)。EDSS评分≥5分的NMOSD患者血清胱抑素C水平[(0.78±0.10)mg/L]低于EDSS<5分的患者[(0.88±0.12)mg/L;t=2.98,P<0.01],有颅内病灶者其水平[(0.77±0.11)mg/L]低于无颅内病灶者[(0.87±0.12)mg/L;t=2.81,P<0.01]。病程、脊髓受累节段及AQP4抗体阳性与否与Cys C水平无明显相关(P>0.05)。结论 NMOSD患者血清胱抑素C水平降低,并且与病情严重程度及是否存在颅内病变有关。
2019年01期 v.26 35-39页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K] [下载次数：115 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：187 ] - 张丽霞;王一晶;
目的观察左乙拉西坦对癫痫患者外周血主穹窿蛋白(MVP)水平的影响,并探讨其改善认知功能的可能机制。方法收集2013年1月至2016年1月作者医院收治的经左乙拉西坦治疗的癫痫患者120例,应用实时逆转录聚合酶链式反应、免疫蛋白印迹法对患者治疗前及治疗后6、12个月外周血MVP mRNA、MVP蛋白表达水平进行检测,并应用韦氏智力量表对患者的认知功能进行评分。结果用药12个月组患者总智商、语言智商、操作智商及短时视觉记忆评分均较用药前和用药6个月组提高(均P<0.05)。用药6个月和用药12个月组患者外周血MVP mRNA和MVP蛋白表达水平均较用药前降低(均P<0.05),且用药12个月组患者MVP mRNA和MVP蛋白表达水平较用药6个月组降低(均P<0.05)。结论左乙拉西坦可改善癫痫患者认知功能,其机制可能与下调MVP表达有关。
2019年01期 v.26 40-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K] [下载次数：67 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：188 ] - 王起;杨静;才丽娜;王凌霄;王培福;
目的总结富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体脑炎的临床特点,以提高临床对该病的认识。方法分析2016-01-01—2018-01-31作者医院收治的6例确诊LGI1抗体脑炎患者的临床表现、头颅MRI、脑电图、腰椎穿刺和血生化检查等资料,总结其临床特点。结果 6例LGI1抗体脑炎患者平均年龄(62.8±11.7)岁(48～75岁),男女比为5∶1。6例患者首发症状各异,主要临床表现为面-臂肌张力障碍发作(FBDS)、近记忆力下降、睡眠增多、痫性发作等。4例头颅MRI表现异常,主要累及双侧颞叶、海马。6例血及脑脊液LGI1抗体结果均为阳性,3例出现低钠血症。所有患者行肿瘤筛查均未发现肿瘤。6例经糖皮质激素治疗后预后好,随访均无复发。结论近记忆力减退、FBDS及低钠血症是LGI1抗体脑炎的主要特征性表现,通过脑脊液或血清学抗体检测可明确诊断,如及时治疗预后良好。
2019年01期 v.26 44-47+51页 [查看摘要][在线阅读][下载 177K] [下载次数：176 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：184 ]
- 金君;吴忧;
帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其重要的病理改变是α-突触核蛋白(α-synuclein)在神经元内异常蓄积,但具体发病机制尚不清楚。近年来研究表明自噬过程异常与α-突触核蛋白异常蓄积可能密切相关。转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)被认为是一种调控溶酶体和自噬的重要因子,研究TFEB的功能及其相关调控机制,将为进一步阐明PD生理病理过程以及治疗提供重要依据。本文对TFEB与自噬以及PD之间关系的研究进展进行综述。
2019年01期 v.26 48-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 99K] [下载次数：476 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：189 ] - 谭颖;郝红琳;李延峰;
随着人口增长和平均寿命的延长,医疗模式需要产生相应的变革,慢病管理需要打破时间、空间的壁垒,需要采用更可靠安全的人体数据采集方式,更精准的数据分析模式。帕金森病(PD)是好发于中老年的神经慢性退行性疾病,未来PD管理者可借助互联网进行数据收集、传输、分析,通过医患、社会多方协作,突破空间、时间的限制,给予患者以相对持续、无创便携的病情监测。如何实现PD的智能化医疗是一种新的挑战。本文对可穿戴设备在PD慢病管理中的相关概念和发展现状进行综述,并对互联网时代慢病管理面对的机遇和挑战进行分析。
2019年01期 v.26 52-55页 [查看摘要][在线阅读][下载 98K] [下载次数：636 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：190 ] - 刘书平;卢祖能;肖哲曼;柳胤;姚嘉嘉;
吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一种免疫介导的主要累及脊神经根、周围神经及脑神经的急性周围神经病,是目前全球急性迟缓性瘫痪的最常见原因。经过近百年的研究,GBS的病理学和发病机制日趋明朗,但脱髓鞘型GBS的发病机制尚需进一步探索。本文就GBS的病理学和发病免疫机制研究进展进行综述,旨在提高临床医生对GBS的认识,并为GBS临床和基础研究提供新的思路。
2019年01期 v.26 56-59页 [查看摘要][在线阅读][下载 103K] [下载次数：565 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：192 ] - 姚梦莎;谭玉燕;刘军;
帕金森病伴姿势异常以躯干前屈(camptocormia)、躯干偏斜(pisa syndrome)为最常见,可明显增加患者跌倒风险,严重影响患者生活质量,同时目前尚缺乏有效的治疗方法。现对帕金森病姿势异常的诊疗进展进行综述,旨在帮助临床医生加深对该病的认识,提高诊疗水平。
2019年01期 v.26 60-63页 [查看摘要][在线阅读][下载 104K] [下载次数：329 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：189 ] - 张华;任桥桥;张美妮;
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一类中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘疾病,以反复发作的视神经炎和长节段横贯性脊髓炎为主要临床特征。NMOSD的确切病因和发病机制不明,迄今关于NMOSD遗传学机制研究甚少,目前认为NMOSD可能与多发性硬化一样,系由遗传因素与环境因素共同作用所致。现将NMOSD的有关遗传基因研究进展进行综述。
2019年01期 v.26 64-67页 [查看摘要][在线阅读][下载 101K] [下载次数：443 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：186 ] - 姚远;李双庆;
1型发作性共济失调(episodic ataxia type 1,EA1)是一种较为少见的由KCNA1基因突变引起的显性遗传病。随着全外显子测序等技术的广泛应用,使得与EA1发病相关的更多KCNA1基因位点被发现。国外近些年对该病的临床表现及发病机制进行了较为详细的研究,但我国针对该病的研究较少。现就EA1的常见临床症状及治疗方法进行介绍,并对近些年来与EA1相关致病基因的研究进展进行综述。
2019年01期 v.26 68-72页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K] [下载次数：212 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：188 ]