载脂蛋白A-Ⅳ基因360位点与阿尔茨海默病和帕金森病的关系研究

目的　探讨载脂蛋白 A- (apolipoprotein A- ,Apo A- )基因 3 60位点多态性和血脂指标与阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)和帕金森病 (Parkinson disease,PD)的关系。方法　应用存在特异性引物的简便、直接的聚合酶链反应 (PCR)方法 ,检测具有临床诊断证据的 3 9例 AD患者 [(77.7± 8.1 )岁 ]、3 6例 PD患者[(74.8± 1 0 .0 )岁 ]和 2 0 8名健康人 [(5 4.3± 1 1 .2 )岁 ]Apo A- 基因 3 60位点 (Gln/His)的突变 ,同时应用常规临床化学方法检测上述人群的血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)水平。结果　在所有患者和健康人群中 ,均未发现 Apo A- 3 60 His等位基因携带者 ;两个病患组与对照组血清 TC和HDL-C水平差异无显著性 ,但病患组血清 TG水平却显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;PD组血清 TG水平显著高于 AD组 (P <0 .0 5 )。结论　此研究未发现 Apo A- 基因 3 60位点突变基因型携带者 ,故无法探讨其与 AD和PD的关系 ;血脂水平与 AD和 PD的关系有待扩大病例样本进一步研究

Meynert核注射β-淀粉样蛋白后大鼠脑NGF、BDNF神经元的表达变化及其机制

目的　探讨 Meynert核注射β-淀粉样蛋白 (Aβ)后大鼠脑神经生长因子 (nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子 (brain derived neurotropicfactor,BDNF)免疫反应性神经元的表达变化及其可能机制。方法　将 1 μL Aβ1 -40 (1 0 μg/μL)在立体定向仪下注入大鼠右侧 Meynert核 ,分别于 1、4周时测定其学习记忆能力和脑组织中 NGF、BDNF免疫反应阳性神经元的表达。结果　Aβ1 -40注射 1周后 ,实验组出现学习记忆障碍 ,呈渐进性加重 ,4周时更为显著。在 Meynert核及其周边、海马区和额、顶部皮层区 ,对照组有少量 NGF、BDNF免疫反应阳性神经元分布 ,染色较浅 ;而实验组在 1周时 ,较对照组无明显变化 ,4周时实验组 NGF、BDNF免疫反应阳性神经元表达数量显著增加 ,以海马区最为显著 ,皮层区次之。结论　皮层和海马至基底前脑神经元的NGF、BDNF运输障碍 ,使基底前脑的神经元缺乏神经营养 ,致神经元变性及死亡 ,可能是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)学习记忆障碍和痴呆形成的重要因素之一。

β-淀粉样蛋白对海马神经元钙离子浓度的影响及其机制研究

目的　观察β-淀粉样蛋白 (Aβ1 -40 )对海马神经元内钙离子浓度的影响及尼莫地平的拮抗作用。方法　采用大鼠海马神经元的原代培养技术 ,分别用 MTT法和激光扫描共聚焦显微镜结合 Fluo-3 /AM标记观察神经元存活率和细胞内游离钙离子浓度变化。结果　 Aβ1 -40在较高浓度 (1μmol/L和 1 0μmol/L )下 ,对神经元存活率和 [Ca2 + ]i 的影响与对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ;5 μmol/L尼莫地平可部分降低Aβ1 -40引起的 [Ca2 + ]i 升高。结论　 Aβ1 -40可引起培养海马神经元存活率下降及胞内钙离子浓度升高 ,尼莫地平有部分拮抗作用。

Aβ对原代培养海马神经元NO、NOS和LDH影响及bFGF保护作用

目的　探讨β-淀粉样蛋白 (amyloid-beta protein,Aβ)对原代培养海马神经元一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)和乳酸脱氢酶 (LDH)的影响及碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)的保护作用。方法　通过测定原代培养新生大鼠海马神经元培养液中 NO、NOS及 LDH的含量变化 ,观察 Aβ1 -40对神经元的损伤及 b FGF的保护作用。结果　Aβ1 -40作用于海马神经元 2 4h后 ,培养上清液中 NO、NOS含量增加 ,LDH活性升高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 )。经 b FGF预处理的海马神经元暴露于 Aβ1 -40 2 4h后 ,NO、NOS含量及 LDH活性均降低 ,且与损伤组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　 b FGF对 Aβ诱导海马神经元损伤具有一定的保护作用。

以神经系统症状为首发的艾滋病3例报告

血管性痴呆患者血浆、脑脊液Ang、AVP、NSE含量的变化及其临床意义

目的　了解血管性痴呆 (VD)患者血浆、脑脊液 (CSF)中血管紧张素 (Ang )、精氨酸加压素 (AVP)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)的质量浓度变化及临床意义。方法　运用简易精神状态量表 (MMSE)、P3 0 0潜伏期 (P3 0 0 PL)、Hachinski缺血量表 (HIS)和社会功能活动调查 (FAQ)评定患者认知功能 ,用放射免疫分析法(RIA)测定血浆、CSF中 Ang 、AVP质量浓度 ,用双抗体免疫夹心法 (ELASA)测定血浆、CSF中 NSE质量浓度。结果　VD组血浆、CSF中 Ang 质量浓度显著高于对照组 (P <0 .0 1 ) ,CSF中 Ang 质量浓度亦显著高于脑梗死 (CI)恢复期 (P <0 .0 1 ) ,血浆 AVP质量浓度无显著变化 (P >0 .0 5 ) ,CSF中 AVP质量浓度显著降低 (P <0 .0 1 ) ,血浆、CSF中 NSE质量浓度同对照组比较明显下降 (P <0 .0 5 ) ;直线相关分析 :VD组血浆与CSF中 Ang 、AVP质量浓度变化无显著相关 (P >0 .0 5 ) ,血浆与 CSF中 NSE质量浓度变化呈直线正相关(P <0 .0 1 )。结论　脑内 AVP、Ang 在 VD发病中可能起重要作用 ,CSF中 AVP、Ang 质量浓度变化与认知功能密切相关 ;脑内 NSE质量浓度变化与缺血性脑损害的严重程度密切相关 ,但不能作为反映认知功能的生化指标。

去卵巢及去松果体对大鼠纹状体细胞凋亡的影响

目的　探讨去卵巢 (OVX)、去松果体 (PX)对纹状体细胞凋亡的影响。方法　将大鼠随机分为正常、假OVX、OVX、假 PX、PX、假 OVX+假 PX、OVX+PX7组。术后 90 d,用 HE、TUNEL染色观察 OVX、PX对纹状体细胞凋亡的影响。结果　假手术各组与正常组在各项检测指标上无明显差异 ,合并为 A组 ;A组在纹状体偶有细胞凋亡但部位不恒定。与 A组比 ,OVX、PX使纹状体细胞凋亡数显著增多 (P <0 .0 1 ) ,并且 PX+OVX >PX>OVX(P <0 .0 1 ) ;各组纹状体无明显胶质细胞增生 (P >0 .0 5 )。结论　 OVX、PX可诱发纹状体细胞凋亡 ,而且 PX比 OVX影响大 ,OVX+PX影响更大 ;这种影响与胶质细胞无关。

32例重症肌无力危象救治体会

系统性红斑狼疮患者血清免疫抑制物的初步观察

目的　初步探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者血清中的免疫抑制物质。方法　选用 SLE患者、狼疮肾患者、慢性肾小球肾炎患者血清。以正常志愿者血清为对照。检测血清及其超滤后不同组分对由刀豆蛋白 (ConA)诱导的淋巴细胞转化的影响。结果　与正常对照组相比 ,狼疮性肾炎患者的血清可十分显著地抑制正常淋巴细胞转化 (抑制率在 90 %以上 ) ,超滤后大于相对分子质量为 3 0 0 0 0的组分具有抑制作用 ,而且其抑制强度与不作超滤处理的血清相同。相对分子质量 <3 0 0 0 0的组分未表现出任何抑制作用。临床诊断未明显累及肾脏的 SLE疮患者 ,其血清也具有明显抑制作用 (抑制率在 5 0 %左右 )。慢性肾小球肾炎患者的血清则对正常淋巴细胞转化几乎无抑制作用 (抑制率小于 2 0 % )。结论　 SLE患者血清中可能存在一种能抑制 T淋巴细胞转化的大分子物质 (相对分子质量 >3 0 0 0 0 ) ,它与由神经系统介导生成的应激免疫抑制蛋白的关系值得进一步探讨。

34例急性脱髓鞘脑病临床分析

急性缺血性脑卒中患者外周血白细胞CD11b、CD18表达变化研究

目的　探讨急性脑卒中患者外周血白细胞黏附分子 CD1 1 b、CD1 8的表达 ,以及其在急性缺血性脑损伤发生、发展中的作用。方法　采用流式细胞术 ,用单克隆抗体标记定量测定 3 2例急性脑卒中患者发作 2 4h内外周血白细胞 CD1 1 b、CD1 8的表达量 ,以平均荧光强度 (MFI)的大小来表示 CD1 1 b、CD1 8的相对含量 ,在发病72 h、7d后再分别测定 1次。以 40例健康者作对照。结果　发病 2 4h内患者组白细胞表面黏附分子 CD1 1 b、CD1 8的表达显著高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;在发病 72 h内患者组 CD1 1 b、CD1 8的表达逐渐降低 ,但仍高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;发病 7d后 ,其结果与对照组相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　急性脑卒中发病时 ,白细胞被激活 ,黏附分子 CD1 1 b、CD1 8表达上调 ,介导白细胞与内皮细胞黏附增强 ,可能会加重缺血后迟发性神经元死亡的病理生理过程。

脑缺氧缺血新生大鼠诱生型一氧化氮合酶基因的表达及其与脑细胞凋亡的关系

目的　探讨新生大鼠缺氧缺血后脑内诱生型一氧化氮合酶 (i NOS)基因表达的变化及其与脑缺氧缺血所致细胞凋亡的关系。方法　建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型 ,应用快速竞争性逆转录 PCR技术及原位末端标记法观察脑缺氧缺血后不同时间点缺氧缺血侧大脑组织中 i NOS m RNA的表达及神经细胞凋亡的情况。结果　新生大鼠缺氧缺血后 ,缺氧缺血侧大脑 i NOS m RNA表达自 6h开始明显增强 ,其相对表达量为(0 .41± 0 .1 3 ) ;2 4h达高峰 ,相对表达量为 (2 .0 2± 0 .2 4) ,7d时回至基线水平。缺氧缺血侧脑组织中凋亡细胞数目亦自缺氧缺血后 6h开始明显增多 ,平均为 (2 1 .3± 3 .5 ) /1 0个高倍视野 (1 0 hpf) ;2 4h达高峰 ,约 (63 .7±3 .2 ) /1 0 hpf,与对照组 [平均为 (7.3± 2 .3 ) /1 0 hpf]比较差异有显著性 (P <0 .0 1 )。i NOS m RNA的表达高峰与缺氧缺血后脑细胞凋亡的高峰时相相吻合。结论　缺氧缺血可使新生大鼠脑 i NOS m RNA的表达增强和凋亡细胞增加 ,i NOS过表达在缺氧缺血后脑细胞凋亡的调控过程中起一定作用。

铁在大鼠黑质多巴胺能神经元损伤中作用研究

目的　观察铁在多巴胺能神经元损伤过程中的作用 ,并探讨铁在帕金森病 (Parkinson disease,PD)起病阶段的作用。方法　通过 PD大鼠模型 ,采用生化、TUNEL方法观察 6-羟基多巴胺 (6-OHDA)脑立体定向注射1、7、1 4、2 1 d PD黑质铁浓度、自由基以及黑质细胞凋亡数变化。结果　 1～ 2 1 d PD大鼠黑质铁浓度、自由基及凋亡细胞数随时间增加而增加 ,并显著高于对照组。结论　铁在 PD发病中具有重要作用。

α-促黑激素抗炎作用研究进展(综述)

α-促黑激素 (α-MSH)是一种前阿片促皮质激素原衍生肽。此文介绍了α-MSH的来源、分布、生理功能及其受体的种类和分布。α-MSH对各种急性炎症和慢性炎症均有抗炎作用。α-MSH能够以内分泌、自分泌和旁分泌形式直接作用于外周组织炎性细胞上 ,发挥抗炎症作用。 α-MSH主要作用于单核巨噬细胞和嗜中性粒细胞 ,抑制其促炎性细胞因子如 TNF-α的分泌 ,促进其抗炎性细胞因子如 IL-1 0的分泌 ,抑制其 NO的生成及其向炎症部位游走等。中枢神经系统产生的 α-MSH可以通过激活外周 β2 -肾上腺素能交感神经发挥抗外周组织炎症作用。